Фенилкетонурия

Классическая фенилкетонурия -аутосомно-рецессивная болезнь аминокислотного обмена. Клиническифенилкетонурия выделена в самостоятельную форму А. Фелингом в 1934 г.Патологические проявления связаны с недостаточностью печёночногофермента фенилаланингидроксилазы. «Мягкая» форма фенилкетонурии идоброкачественная гиперфенилаланинемия обусловлены мутациями другихгенов, также затрагивающих обмен фенилаланина. С генетической точкизрения это самостоятельные формы.

Недостаточность фермента ведёт к нарушению процессагидроксилирования фенилаланина в тирозин. Следствия этого - накоплениефенилаланина в крови (фенилаланинемия), образование избыточногоколичества фенилпировиноградной кислоты, которая выделяется с мочой,нарушение формирования миелиновой оболочки вокруг аксонов в ЦНС.

Дети с фенилкетонурией рождаются здоровыми, но впервые месяцы после рождения в связи с поступлением фенилаланина ворганизм с молоком матери развиваются клинические проявления:повышенная возбудимость, гиперрефлексия, повышенный тонус мышц, тремор,судорожные эпилептиформные припадки, характерный «мышиный» запах. Позжеразвиваются умственная отсталость, микроцефалия. Поскольку нарушениеобмена фенилаланина ведёт к снижению уровня тирозина, одно изфенотипических проявлений фенилкетонурии - снижение уровня илипрекращение образования меланина, поэтому у больных отмечаетсяуменьшенная пигментация кожных покровов, волос, радужной оболочки глаз.Течение болезни прогредиентное. При отсутствии лечения умственнаяотсталость может достигать тяжёлой степени.

Диагноз ставится на основании клинической картины ирезультатов биохимического исследования мочи (фенилпировинограднаякислота) или крови (фенилаланинемия).

Ранняя диагностика фенилкетонурии и профилактическоелечение (искусственная диета) предупреждают развитие клиническойкартины болезни.

Генетика фенилкетонурии хорошо изучена. Уже черезгод после клинического описания болезни Л. Пенроуз доказалаутосомно-рецессивный характер наследования. Локус фенилкетонурии(фенилаланингидроксилазы) расположен в длинном плече 12-й хромосомы(12q22-24). Ген секвенирован. Для большинства семей возможнымолекулярно-генетическая пренатальная диагностика и выявлениегетерозигот.

Популяционная генетика фенилкетонурии, как ибольшинства аутосомно-рецессивных болезней, сложная. Частотафенилкетонурии в большинстве европейских стран в среднем составляет,по-видимому, 1:10 000 новорождённых. Однако по этому показателю имеютсязначительные различия между популяциями: 1:2600 в Турции, 1:4500 вИрландии, 1:6000 в Белоруссии, 1:16 000 в Китае, 1:30 000 в Швеции,1:119 000 в Японии. Частота гетерозигот в большинстве европейскихпопуляций составляет 1:100. Механизмы накопления гетерозигот впопуляциях неизвестны. Вероятно, это обусловлено селективнымпреимуществом гетерозигот, потому что гомозиготы, т.е. больные, безлечения ранее не оставляли потомства, а доказательств повышенногомутационного процесса в соответствующем локусе нет.