Особенности клиники наследственной патологии

У всякой формы патологии, будь то травмы, ожоги, инфекции, есть закономерности клинического проявления . В основе этих лежит влияние повреждающего фактора. Полное владение данными закономерностями дает возможность врачам с большей точность проводить диагностику и последующее лечение пациентов. У наследственной патологии есть особенные признаки, без которых врачу трудно ориентироваться в диагностике.

В основе особенностей клинических проявлений наследственной патологии – генетические закономерности воздействия на организм, а также взаимодействия генов. 

Семейный характер заболевания

Если в процессе медицинского обследования выявляется информация о похожих случаях болезни в семье, это непосредственно указывает, что заболевание может иметь наследственную природу.  В таких случаях обязательно проводится второй этап обследования пациента, целью которого является дифференциальная диагностика определенной наследственной болезни. Хотя следует учитывать, что даже если заболевание встречается только у одного человека из всей родословной, наследственный характер заболевания не следует исключать. Дело в том, что болезнь может возникнуть вследствие новой доминантной мутации у отца или матери, или же сегрегации мутантного фенотипа у обоих родителей.

Хроническое, прогредиентное, рецидивирующее течение

Наследственные заболевания характеризуются прогредиентной клинической картиной и хроническим течением, независимо от возраста.

Несколько примеров. Хроническую пневмонию с бронхоэктазами наблюдают у детей, у которых выявлена легочная форма муковисцидоза.
При дисахаридной недостаточности, кишечной форме муковисцидоза, целиакии могут возникнуть продолжительные расстройства пищеварения.
У детей, больных на миодистрофия Дюшенна, постепенно атрофируются мышцы и снижается двигательная активность.

При наследственных болезнях хронические процессы развиваются вследствие постоянного воздействия мутантного гена. Уровень прогредиентности и хронизации того самого заболевания у пациентов может различаться, что зависит от генотипа человека. Рецидивирующее протекание наследственных заболеваний объясняется факторами окружающей среды и генетическими факторами.  Среди генетических факторов отмечаются особенности деятельности генов у пациента. Среди средовых факторов отмечаются различные повреждающие воздействия, такие как стрессы, инфекции, охлаждение, а также осложнения патологического процесса в витде нарушений питания, активизации микробного фактора.

Специфические симптомы наследственных болезней

Если у пациента наблюдаются редкие специфические симптомы, это может свидетельствовать о наследственной или врожденной природе болезни. Так, например, подвывих или вывих хрусталика глаза встречается при трех наследственных формах: гомоцистинурии, синдромах Вейля-Марчезани и Марфана. Наличи е голубых склер  характерно для определенных заболеваний соединительной ткани, а также для несовершенного остеогенеза. В случае заболевания алкаптонурией может на пленках темнеть моча. Фенилкетонурия дает мышиный запах. Кровоточиволсть может свидетельствовать о гемофилии или болезни фон Виллебранда. У пациентов, больных мукополисахаридозами, отмечаются грубые черты лица. Лево- или правосторонняя асимметрия конечностей или лица может свидетельствовать о наследственной гемигипертрофии.

Множественные патологические изменения органов и систем

Если несколько органов или даже систем вовлечены в патологический процесс, это может служить подтверждением наследственного характера болезни. Большинство мутантных генов, которые способны вызвать наследственные заболевания, проявляет плейотропный эффект, что является причиной вовлечения многих органов.

Плейотропное воздействие гена является генетической закономерностью, которая напрямую относится к клиническим проявлениям наследственной патологии. Выделяются первичная и вторичная плейотропия.

Значимость концепции плейотропии несколько раз подвергалась сомнению. На протяжении развития концепции постоянно появлялись новые подтверждения первоначальной гипотезы о том, что практически все аспекты фенотипа находятся в зависимости от функции мутантного аллеля. Но, несмотря на это, значимость плейотропии время от времени уменьшалась. Особеннно это касается сороковых годов. Когда все большей популярности набирала другая гипотеза, так называемая «один ген – один фермент». Проводились исследования на животных, у которых были выявлены, наследственные нарушения соединительной ткани. Эти исследования некоторым образом дали подтверждение об ошибочности суждения о существовании плейотропии. Хотя отказываться от самого понятия плейотропия было бы неразумно и преждевременно. Поскольку с точки зрения медицинской генетики концепция плейотропии в определенных случаях может дать объяснения, как взаимосвязаны клинические проявления разных болезней.

В основе первичной плейотропии лежат биохимические механизмы действия мутантного белка или же фермента, которые являются первичными продуктами мутантных аллелей. Сами мутантные аллели разных генов, которые контролируют синтез фибраллина и коллагена, могут вызвать нарушения отдельных свойств волокнистой соединительной ткани. А учитывая то, что соединительная ткань является основой всех органов и тканей, стают понятными различные воздействия этих мутаций нар фенотип в случае таких заболеваний, как синдром Мартфана, синдром Элерса-Данло. Среди этих влияний можно отметить гиперподвижность суставов, гиперрастяжимость кожи, может быть нарушено строение соудистой стенки, особенно аорты; также возможнры пролапс минтрального клапана и подвывих хрусталика.

Если у больного обнаруживается фенилкетонурия, возможно нарушение обмена фенилаланина, вследствие чего прекращается синтез тирозина. Следствием всего этого является прекращение или снижение образования меланина, вызывающее гипопигментацию волос, кожи, радужки. Патологические метаболиты могут стать причиной нарушения развития деятельности нервной системы (отмечается повышенная возбудимость, умственная отсталость, судорожные припадки, тремор). Несмотря на то, что на первый взгляд разные симптомы, но в основе их заложен недостаточная активность фенилаланингидрооксилазы.

Осложнения первичных процессов обусловливают вторичную плейотропию. Вторичные процессы, которые возникают в результате гемосидерозома паренхиматозных органов и усиленного кроветворения, вызывают гепатоенальный  синдром и утолщения костей черепа при таламмемии.

Врождённый характер заболевания

Как патологические, так и нормальные аллели начинают действие в разные периоды онтогенеза – от эмбрионального периода до старческого. Как уже отмечалось, о наследственной причине болезни свидетельствуют врожденные патологические признаки. В то же время двадцать пять процентов всех наследственных заболеваний, а также практически все хромосомные заболевания начинают свое формирование внутриутробно. Как примеры врожденных наследственных заболеваний отмечают аутосомно-рецесивную истинную гидроцефалию, Х-сцепленную гидроцефалию, ихтиоз, ахондроплазию, хроносомные синдромы. Среди врожденных, но ненаследственных заболеваний отмечают гидантоиновый, алкогольный, сифилитический, талидомидный, краснушный синдромы.

Врожденный характер болезни часто отмечается в случае наследственных заболеваний обмена веществ. При измененном тонусе мышц, отказе от пищи, рвоте, гипертермие, судорогах, желтухе, гипервентиляции, коме, летаргии в процессе диагностике врач должен использовать молекулярно-генетические и биохимические методы.