Семейная гиперхолестеринемия

Семейная гиперхолестеринемия

Этагенетически гетерогенная аутосомно-доминантная болезнь клиническивыражается в чрезвычайно высокой гиперхолестеринемии. Следовательно,клинически это единая нозологическая форма. Заболевание связано снаследованием мутантных генов, кодирующих рецептор ЛПНП.

В настоящее время идентифицировано 4 разных классамутаций рецептора ЛПНП. В результате этих мутаций нарушается: 1)синтез, 2) транспорт, 3) связывание и 4) кластеризация ЛПНП в клетке.

Мутации 1-го класса делают соответствующие аллели«недействительными», что выражается в полном отсутствии иммунологическиобнаруживаемых рецепторов. При наличии мутантных аллелей 2-го классанарушается транспорт любых синтезируемых рецепторов ЛПНП. Мутантныеаллели 3-го класса вызывают образование функционально дефектныхрецепторов, неспособных связывать ЛПНП. При наличии мутаций в аллелях4-го класса формируются рецепторы, во всех отношениях нормальные, крометого, что они не могут собираться в группы (кластеризоваться) вокаймленных ямках, а это препятствует их «втягиванию» в клетку(интернализации) после связывания ЛПНП.

Таким образом, семейная гиперхолестеринемия -демонстративный пример генетической гетерогенности наследственнойпатологии. Более того, по каждому классу мутаций, которые фактическиявляются отдельными нозологическими формами с генетической точки зрения(разная этиология), обнаружены уже десятки мутантных аллелей спатологическим действием.

Клиническая картина полной (гомозиготной) формысемейной гиперхолестеринемии характеризуется необычно высокойгиперхолестеринемиеи и появлением уже в детском возрасте ксантом накоже, на сухожилиях. Появляется липоидная дуга роговицы. В периодполового созревания формируются атероматозное поражение устья аорты, атакже стеноз венечных артерий сердца, что проявляется систолическимшумом на аорте и ангиографически определяемым сужением корня аорты истенозом коронарных артерий. Клинически развивается типичная картинаишемической болезни сердца. До применения современных методов леченияпациенты с семейной гиперхолестеринемиеи внезапно умирали в возрасте до30 лет в связи с острой коронарной недостаточностью.Патологоанатомически обнаруживается массивный атероматоз аортальногоклапана и вос.


{Реклама2}


ПОЛЕЗНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Банер

Карта