Ацетилхолин выделяется из окончания холинергического нервного волокна и возбуждает рецепторы мембраны той клетки, на которую он воздействует. Эти рецепторы называют холинорецепторами.
При взаимодействии ацетилхолина с холинорецепторами изменяется состояние клеточной мембраны в области синапса (постсинаптическая мембрана). В состоянии покоя постсинаптическая мембрана поляризована. Это означает, что по обе стороны мембраны располагаются частицы, несущие противоположные электрические заряды. Наружная поверхность мембраны заряжена положительно, внутренняя — отрицательно. Разница между зарядами составляет мембранный потенциал (потенциал покоя). При взаимодействии ацетилхолина с холинорецепторами постсинаптическая мембрана становится проницаемой для ионов натрия (Na+), концентрация которых во внеклеточной жидкости значительно больше, чем внутри клетки. Проникновение внеклеточного Na+ через клеточную мембрану ведет к уменьшению мембранного потенциала. Такое изменение поляризации мембраны называют «деполяризацией». Падение мембранного потенциала (электрический ток) вызывает возбуждение клетки. Возбуждение вначале возникает в области синапса (синаптический потенциал), а затем охватывает всю клетку (потенциал действия).
Действие ацетилхолина очень кратковременно, так как он быстро разрушается специальным ферментом — ацетилхолинэстеразой. По окончании действия ацетилхолина происходит восстановление поляризации постсинаптической мембраны — реполяризация.
В медицинской практике применяют вещества, действующие на холинорецепторы. Вещества, возбуждающие холинорецепторы, называют холиномиметическими (mimesis — подражание); в своем действии они «подражают» ацетилхолину, а вещества, которые блокируют холинорецепторы, — холиноблокирующими.
Кроме того, используют антихолинэстеразные вещества, которые блокируют ацетилхолинэстеразу и таким образом замедляют расщепление ацетилхолина.
Местноанестезирующие вещества
Местноанестезирующие вещества (местные анестетики) — вещества, которые способны временно, обратимоблокировать чувствительные рецепторы (в первую очередь болевые рецепторы, а затем обонятельные, вкусовые, температурные, тактильные), а также нарушать проведение возбуждения по нервным волокнам. В первую очередь блокируются чувствительные нервные волокна, однако анестетики способны блокировать и двигательные нервные волокна.
Наиболее ценным свойством местных анестетиков является их способность блокировать болевые рецепторы и чувствительные нервные волокна. В связи с этим их используют для местного обезболивания — местной анестезии (an — отрицание; aisthesis — чувство, ощущение), в частности при хирургических операциях.
Виды анестезии. Поверхностная анестезия, или терминальная анестезия (terminalis — конечный). Это в основном анестезия слизистых оболочек (глаза, носа, носоглотки и т. д.). При нанесении анестезирующего вещества на слизистую оболочку она утрачивает чувствительность, так как анестетик блокирует чувствительные нервные окончания (терминали) в слизистой оболочке. Поверхностная анестезия используется в глазной практике (например, при удалении инородных тел из роговицы), в отоларингологии (при операциях на слизистой оболочке носа, носоглотки), а также при интубации, введении бронхоскопов, эзофагоскопов). При нанесении анестетиков на слизистые оболочки возможно частичное всасывание веществ и проявление резорбтивного токсического действия. Для уменьшения всасывания анестетиков к их растворам часто добавляют сосудосуживающие вещества, например, адреналин. Предупреждение всасывания анестетиков не только уменьшает их токсичность, но и удлиняет их действие.
Проводниковая анестезия. Если раствор анестетика ввести с помощью иглы и шприца в ткань, окружающую нерв, который содержит чувствительные волокна, то в месте введения анестетика в первую очередь происходит блокада проведения возбуждения по чувствительным нервным волокнам. В связи с этим вся область, иннервируемая данным нервом, утрачивает чувствительность. Такой вид местного обезболивания носит название проводниковой анестезии (блокада нервных проводников). Так как при этом виде анестезии анестетик вводится в ткани и частично попадает в общий кровоток, возможно его резорбтивное действие. Поэтому для проводниковой анестезии нельзя использовать токсичные анестетики (дикаин, кокаин). Для уменьшения всасывания и удлинения действия анестетиков к их растворам добавляют сосудосуживающие вещества (адреналин и др.).
Проводниковая анестезия используется для проведения хирургических операций на конечностях (например, при вскрытии панариция), в зубоврачебной практике и т. д.
Разновидностью проводниковой анестезии является спинномозговая анестезия. Раствор анестетика вводят в спинномозговую жидкость на уровне поясничного отдела спинного мозга. При этом происходит блокада всех чувствительных волокон, поступающих в пояснично-крестцовый отдел спинного мозга, и развивается анестезия нижних конечностей и нижней половины туловища, включая и внутренние органы.
Спинномозговая анестезия обычно используется при операциях на органах малого таза и нижних конечностях.
Инфильтрационная анестезия. При этом виде анестезии раствор анестетика невысокой концентрации (0,25— 0,5%), но в больших количествах (200—500 мл и более) под давлением вводится в ткани — кожу, подкожную клетчатку, мышцы, ткани внутренних органов. Происходит своеобразное «пропитывание» (инфильтрирование) тканей раствором анестетика. При этом блокируются чувствительные нервные окончания и чувствительные нервные волокна, входящие в зону действия анестетика.
Инфильтрационная анестезия используется при многих хирургических операциях, в том числе при операциях на внутренних органах. Так же как и для проводниковой анестезии, для инфильтрационной анестезии нельзя применять токсичные анестетики, так как они могут попадать в общий кровоток и оказывать резорбтивное токсическое действие.
Растворяют анестетики для инфильтрационной анестезии обычно в гипотоническом (0,6%) или изотоническом (0,9%) растворе натрия хлорида. Для уменьшения всасывания анестетиков и удлинения их действия к растворам обычно добавляют адреналин.
Разумеется, для проводниковой, спинномозговой и инфильтрационной анестезии используют только стерильные растворы анестетиков.
Идеальное анестезирующее вещество должно: 1) обладать высокой анестезирующей активностью; 2) действовать достаточно продолжительно; 3) не раздражать ткани, на которые оно действует; 4) обладать возможно низкой токсичностью; 5) хорошо растворяться в воде; 6) не разрушаться при стерилизации; 7) быть пригодным для всех видов анестезии; 8) суживать кровеносные сосуды или быть совместимым с сосудосуживающими веществами.
Первым анестезирующим средством был кокаин — алкалоид кокаинового кустарника, произрастающего в Южной Америке. Растворы кокаина иногда применяют для поверхностной анестезии. Однако в настоящее время кокаин в значительной степени вытеснен более активными и менее токсичными анестетиками.
Резорбтивное действие кокаина проявляется в возбуждении ЦНС, которое при увеличении дозы сменяется угнетением (смерть при отравлении кокаином наступает вследствие паралича дыхательного центра).
Способность кокаина возбуждать ЦНС, повышать настроение, вызывать ощущение бодрости, прилива сил оказалась причиной злоупотребления этим веществом. При систематическом приеме кокаина у человека возникает сильная потребность в повторных введениях препарата, так как при его отсутствии появляется ощущение вялости, разбитости, резко снижается настроение, т. е. развивается лекарственная зависимость (кокаинизм).
Новокаин является активным анестетиком, действие которого продолжается 30—60 мин. Препарат хорошо растворим в воде и стерилизуется обычными методами. При соблюдении мер предосторожности (добавление растворов адреналина, соблюдение дозировки) токсичность новокаина невелика. Растворы новокаина широко применяют для инфильтрационной рационной (0,25—0,5%) и проводниковой (1—2%) анестезии. Чтобы предупредить всасывание новокаина, к его растворам прибавляют 0,1% раствор адреналина (1 капля на 5—10 мл раствора анестетика). Иногда новокаин используют для спинномозговой анестезии. При поверхностной анестезии препарат малоактивен.
Дикаин в несколько раз активнее и токсичнее новокаина и действует более продолжительно. В связи с высокой токсичностью дикаин используют в основном для поверхностной анестезии: анестезии слизистых оболочек глаза, носа и носоглотки. Однако даже при таком способе применения дикаин может всасываться через слизистые оболочки и оказывать резорбтивное токсическое действие (возбуждение ЦНС, которое быстро сменяется ее параличом; смерть наступает от паралича дыхательного центра). Для уменьшения всасывания дикаина к его растворам прибавляют раствор адреналина. Чтобы предупредить возбуждающее действие дикаина на ЦНС, перед его применением назначают барбитураты (барбамил, этаминал-натрий).
Анестезин отличается от других анестетиков тем, что этот препарат мало растворим в воде (растворим в жирных маслах). В связи с этим применяют анестезин исключительно для поверхностной анестезии в мазях, пастах, присыпках (например, при кожных заболеваниях, сопровождающихся сильным зудом), в суппозиториях ректальных (при поражениях прямой кишки), а также назначают внутрь в порошках при болях в желудке, рвоте.
Лидокаин (ксикаин, ксилокаин) существенно отличается по химическому строению от указанных выше анестетиков. Лидокаин превосходит по активности новокаин и действует более продолжительно (около 2 ч). Препарат хорошо растворим в воде, стерилизуется обычными методами. Токсичность лидокаина несколько выше, чем новокаина, особенно при его применении в высоких концентрациях (1—2%). Лидокаин эффективен при всех видах анестезии. Растворы лидокаина совместимы с адреналином (1 капля 0,1% раствора адреналина на 10 мл раствора лидокаина, однако не более 5 капель на все количество раствора анестетика) .
Из других анестетиков следует указать тримекаин (мезокаин), сходный по строению с лидокаином и применяемый для инфильтрационной и проводниковой анестезии, а также с о в к а и н, который используют главным образом для спинномозговой анестезии. Тримекаин, как и лидокаин, используют также при непереносимости производных пара-аминобензойной кислоты.
Анестезирующие вещества более активны в щелочной среде и утрачивают активность в кислой среде. Например, анестетики малоэффективны при введении в воспаленные ткани, среда которых имеет кислый характер. В то же время в щелочной среде резко понижается устойчивость анестетиков к разрушению, и при добавлении к их растворам щелочей они быстро инактивируются.
Холиномиметические вещества
Холинорецепторы разных синапсов проявляют неодинаковую чувствительность к различным фармакологическим веществам. Холинорецепторы клеток органов и тканей у окончаний парасимпатических нервных волокон чувствительны к возбуждающему действию мускарина (алкалоид грибов мухоморов). Такие рецепторы обозначают как м-холинорецепторы (мускариночувствительные холинорецепторы).
Остальные холинорецепторы эфферентной иннервации проявляют высокую чувствительность к никотину (алкалоид табака), поэтому их называют н-холинорецепторами (никотиночувствительные холинорецепторы). Различают два типа н-холинорецепторов.
К первому типу относят ганглионарные н-холинорецепторы, т. е. рецепторы нервных клеток в симпатических и парасимпатических ганглиях, а также н-холинорецепторы хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, которые выделяют адреналин. Такие же рецепторы находятся и в синокаротидных клубочках (расположены в местах деления общих сонных артерий). При возбуждении н-холинорецепторов синокаротидных клубочков рефлекторно возбуждаются дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. Таким образом, рецепторы синокаротидных клубочков следует относить к системе афферентной иннервации.
Ко второму типу н-холинорецепторов относят н-холинорецепторы скелетных мышц.
Как м-холинорецепторы, так и н-холинорецепторы имеются также в ЦНС.
В связи с делением холинорецепторов на м- и н-холинорецепторы фармакологического вещества, которые возбуждают эти рецепторы (холиномиметические вещества), делят на три группы: 1) вещества, которые возбуждают преимущественно м-холинорецепторы, — м-холиномиметические вещества; 2) вещества, возбуждающие н-холинорецепторы, — н-холиномиметические вещества; 3) вещества, одновременно возбуждающие и те и другие рецепторы, — м, н-холиномиметические вещества.
Н-холиномиметические вещества
Н-холиномиметическими называют вещества, возбуждающие н-холинорецепторы (никотиночувствительные холинорецепторы).
Н-холинорецепторы находятся в нервных клетках симпатических и парасимпатических ганглиев, в синокаротидной зоне, в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников и в нервно-мышечных синапсах (в клетках скелетных мышц). Кроме того, н-холинорецепторы обнаружены в ЦНС.
Периферические н-холинорецепторы в связи с их разной чувствительностью к фармакологическим веществам можно разделить на рецепторы двух типов. К первому типу рецепторов относятся рецепторы вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозгового вещества надпочечников, ко второму — рецепторы нервно-мышечных синапсов. Никотин и подобные ему вещества действуют главным образом на ганглионарные и сходные с ними холинорецепторы.
К н-холиномиметическим веществам, используемым в медицинской практике, относятся цитизин (алкалоид травы термопсиса) и лобелии (алкалоид североамериканского растения из рода Lobelia, названного «индейский табак»). По своему строению и свойствам цитизин и лобелии сходны с никотином, но менее токсичны.
Никотин в связи с его высокой токсичностью в медицинской практике не используется и представляет интерес лишь для экспериментальных дисциплин (фармакология, физиология), а также в связи с широко распространенной привычкой к курению табака.
Цитизин и лобелии при внутривенном введении возбуждают холинорецепторы синокаротидной зоны; при этом рефлекторно возбуждается дыхательный центр и дыхание становится более глубоким и частым.
В медицинской практике цитизин и лобелии применяются в основном как стимуляторы дыхания. Растворы этих веществ (0,15% раствор цитизина выпускается под названием «цититон») вводят внутривенно (при других путях введения эти препараты практически не влияют на дыхание). После внутривенного введения действие препаратов проявляется очень быстро и продолжается несколько минут (при необходимости введение препаратов можно повторять). Применяемый раствор лобелина (1%) отличается от цититона несколько меньшей активностью.
Так как цититон и лобелии возбуждают дыхательный центр в основном рефлекторно, их стимулирующее действие на дыхание проявляется лишь в тех случаях, когда рефлекторная возбудимость дыхательного центра не нарушена, например при асфиксии новорожденных, при удушении, отравлении угарным газом. В то же время при угнетении дыхательного центра веществами, блокирующими его рефлекторную возбудимость, — средствами для наркоза, снотворными средствами — цититон и лобелии как стимуляторы дыхания неэффективны.
Цитизин в составе таблеток «Табекс», а лобелии в составе таблеток «Лобесил» применяют также как вспомогательные средства для борьбы с курением табака. Как известно, курильщики табака, желающие избавиться от этой вредной привычки, часто не могут этого сделать, так как прекращение курения вызывает у них тягостные явления (абстиненция). В связи с тем что цитизин и лобелии по химическому строению и свойствам близки к никотину, их систематическое назначение в составе указанных таблеток ослабляет явления абстиненции при прекращении курения. Кроме того, на фоне действия цитизина или лобелина курение табака вызывает у курящих неприятные ощущения.
Проблема борьбы с курением в настоящее время попрежнему актуальна. Современная медицина располагает самыми неопровержимыми данными о вреде курения. Никотин, который содержится в табаке, в малых дозах может оказывать возбуждающее действие на ЦНС. Однако в больших дозах никотин угнетает ЦНС. Постоянным эффектом никотина является его сосудосуживающее действие, связанное с тем, что никотин стимулирует холинорецепторы симпатических ганглиев, хромаффинных клеток надпочечников и синокаротидной зоны (рефлекторное возбуждение сосудодвигательного центра). В связи с этим никотин повышает артериальное давление и способствует развитию гипертонической болезни. Никотин суживает сосуды сердца, по-
этому стенокардия, инфаркт миокарда у курильщиков встречаются значительно чаще, чем у некурящих. Тяжелое заболевание сосудов нижних конечностей — облитерирующий эндартериит, который нередко заканчивается гангреной нижних конечностей, встречается почти исключительно у курильщиков. Еще больший вред, чем никотин, наносят другие вещества (более 300), которые содержатся в табачном дыме, в частности радиоактивное вещество полоний-210, производные бензпирена, оказывающие канцерогенное действие, раздражающие и другие вещества. Большинство курильщиков табака страдает заболеваниями органов дыхания — бронхитами. Рак легких у них возникает примерно в 9 раз чаще, чем у некурящих.
М-холиномиметические вещества
М-холиномиметические вещества возбуждают м-холинорецепторы клеток тканей и органов. Эти рецепторы локализуются в мембранах клеток тканей и органов там, где оканчиваются парасимпатические постганглионарные волокна. Возбуждение парасимпатических нервов передается на клетки тканей и органов через м-холинорецепторы. Таким образом, действие м-холиномиметических веществ соответствует эффектам, которые наблюдаются при возбуждении парасимпатической иннервации. Под влиянием м-холиномиметических веществ суживаются зрачки глаз, урежаются сокращения сердца (возникает брадикардия), расширяются кровеносные сосуды, снижается артериальное давление (вследствие брадикардии и расширения кровеносных сосудов), повышается тонус мышц бронхов, усиливаются перистальтика желудочно-кишечного тракта, секреция желез (слюнных, бронхиальных, желез желудочно-кишечного тракта).
Из м-холиномиметических веществ в медицине наиболее часто используют пилокарпин и ацеклидин. Мускарин из-за его высокой токсичности в медицинской практике не применяется.
Пилокарпин — алкалоид растения, произрастающего в Южной Америке. Препарат довольно токсичен, в связи с чем в настоящее время применяется только местно, в глазной практике. Пилокарпин оказывает на глаз двоякое влияние: суживает зрачок и увеличивает кривизну хрусталика.
Сужение зрачка наступает в связи с тем, что пилокарпин вызывает сокращение круговой мышцы радужной оболочки (иннервируется парасимпатическими волокнами). При сужении зрачка открываются углы передней камеры глаза, которая расположена между радужной и роговой оболочками. Через углы передней камеры глаза и далее через фонтановы пространства и венозный синус склеры (шлеммов канал) происходит отток внутриглазной жидкости; при этом снижается внутриглазное давление.
Способность пилокарпина снижать внутриглазное давление используют при лечении глаукомы (заболевание, при котором резко повышается внутриглазное давление, что может повлечь за собой нарушение зрения и даже полную слепоту). При глаукоме пилокарпин используют в виде глазных капель или глазной мази.
Пилокарпин увеличивает кривизну хрусталика (хрусталик становится более выпуклым, увеличивается его преломляющая способность). Это связано с тем, что пилокарпин вызывает сокращение ресничной мышцы, к которой прикрепляется ресничный поясок (циннова связка), растягивающий хрусталик. При сокращении ресничной мышцы ресничный поясок расслабляется и хрусталик благодаря своей сократительной способности принимает более выпуклую форму. В связи с увеличением кривизны хрусталика зрение устанавливается на ближнюю точку видения (человек хорошо видит близкие предметы и плохо — отдаленные). Такое явление называют спазмом аккомодации. *
Ацеклидин — синтетическое соединение, отличающееся от пилокарпина меньшей токсичностью, в связи с чем ацеклидин можно не только применять в глазной практике, но и вводить парентерально. М-холиномиметическое действие ацеклидина проявляется, в частности, в том, что он повышает тонус гладких мышц желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря. В связи с этим ацеклидин вводят под кожу при атонии кишечника и мочевого пузыря. Так же как пилокарпин, препарат применяют при глаукоме.
При отравлении м-холиномиметиками (в том числе мускарином, содержащимся в мухоморах) наблюдаются урежение сердечных сокращений, падение артериального давления, сужение зрачков глаз, бронхоспазм, сильное слюнотечение, рвота, понос. Для устранения этих явлений следует назначать вещества, блокирующие м-холинорецепторы, — атропин, скополамин и др.
М н-холиномиметические вещества
К м н-холиномиметическим веществам прежде всего следует отнести ацетилхолин — медиатор, с помощью которого передается возбуждение во всех холинергических синапсах.
Ацетилхолин выделен в чистом виде. Установлена его химическая структура и осуществлен синтез. Действие ацетилхолина сложно, так как это вещество одновременно возбуждает м- и н-холинорецепторы. В частности, ацетилхолин одновременно возбуждает как парасимпатическую (парасимпатические ганглии и м-холинорецепторы), так и симпатическую (симпатические ганглии) нервную систему. При этом обычно преобладает возбуждение парасимпатической иннервации. В связи с этим ацетилхолин вызывает брадикардию, снижение артериального давления, повышение тонуса гладких мышц внутренних органов, увеличение секреции желез и т. д.
Действие ацетилхолина на симпатическую иннервацию может быть выявлено, если блокировать парасимпатическую иннервацию на уровне м-холинорецепторов. Так, на фоне действия м-холиноблокаторов (например, атропина) ацетилхолин вызывает не брадикардию, а тахикардию, не снижает, а повышает артериальное давление. Тахикардия и повышение артериального давления, вызываемые ацетилхолином на фоне действия атропина, связаны с возбуждающим действием ацетилхолина на н-холинорецепторы симпатических ганглиев, клеток мозгового вещества надпочечников, синокаротидной зоны.
Ацетилхолин в практической медицине почти не используется. Это связано с кратковременностью его действия — несколько минут (как и естественный ацетилхолин, препарат ацетилхолина очень быстро разрушается ацетилхолинэстеразой). В то же время ацетилхолин широко применяют в экспериментальной работе.
Холиноблокирующие вещества
М-холиноблокирующие вещества
М-холиноблокаторы блокируют м-холинорецепторы, т. е. холинорецепторы, расположенные в клетках органов и тканей в области окончаний парасимпатических нервных волокон. Другими словами, м-холиноблокаторы блокируют влияния парасимпатической нервной системы на внутренние органы, железы. Таким образом, их действие противоположно эффектам, связанным с возбуждением парасимпатической иннервации
М-холиноблокаторы учащают сердечные сокращения, расширяют зрачки, вызывают паралич аккомодации, снижают тонус гладких мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта и других внутренних органов, уменьшают секрецию желез (бронхиальных, пищеварительных).
К м-холиноблокирующим веществам относятся атропин, препараты красавки (белладонны) — настойка красавки и экстракты красавки (сухой и густой), а также скополамин, платифиллин и метацин.
Наиболее известным препаратом данной группы является атропин, поэтому всю группу веществ нередко называют группой атропина, или атропиноподобными средствами.
Атропин — алкалоид, который содержится в ряде растений: красавке (белладонне), дурмане, белене.
Атропин расслабляет круговую мышцу радужной оболочки глаза, поэтому при его действии наблюдается расширение зрачков . Этот эффект атропина иногда используют в глазной практике для исследования глазного дна. Однако следует иметь в виду, что после однократного закапывания раствора атропина в конъюнктивальный мешок глаза действие препарата продолжается 7—8 дней. Все это время пациент испытывает определенные неудобства вследствие невозможности смотреть на яркий свет. Поэтому для исследования глазного дна лучше применять м-холиноблокаторы более короткого действия (например, гоматропин, действие которого продолжается около 20 ч).
Способность атропина расширять зрачок используют также при лечении иритов и иридоциклитов.
В связи с расширением зрачков атропин повышает внутриглазное давление и категорически противопоказан при глаукоме .
Воздействуя на глаз, атропин не только расширяет зрачки, но и изменяет преломляющую способность хрусталика. Атропин расслабляет ресничную мышцу глаза. При этом натягивается ресничный поясок, который растягивает хрусталик. Хрусталик становится более плоским , уменьшается его преломляющая способность, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (пациент хорошо видит отдаленные предметы и плохо — предметы, находящиеся вблизи). Такое явление обозначают как паралич аккомодации.
Влияние атропина на аккомодацию глаза ("продолжающееся несколько дней) используют при подборе очков для определения истинной кривизны хрусталика.
На другие ткани и органы атропин действует в течение 6—8 ч.
Атропин блокирует тормозящее влияние на сердце со стороны блуждающих нервов, поэтому он вызывает учущение сердечных сокращений. Этот эффект атропина используют при урежении сердечных сокращений (брадикардия).
В частности, атропин применяют перед эфирным наркозом (вводят под кожу) для предупреждения рефлекторной брадикардии, связанной с раздражающим влиянием эфира на рецепторы верхних дыхательных путей.
Атропин вызывает расслабление гладких мышц внутренних органов. В связи с этим атропин вводят под кожу или внутримышечно для устранения спазмов кишечника, желче и мочевыводящих путей (такие спазмы называют коликами: кишечная, печеночная, почечная колика).
Расслабляющее влияние атропина на гладкие мышцы бронхов используют при бронхиальной астме для профилактики и купирования приступов удушья (спазм бронхов), возникающих при этом заболевании.
Способность атропина расслаблять гладкие мышцы желудка и кишечника используется при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. При этом заболевании вследствие спазмов гладких мышц указанных органов больные испытывают сильные боли. Для устранения их назначают либо атропин (внутрь или под кожу), либо препараты красавки (например, таблетки с экстрактом красавки) .
При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, как правило, имеется избыточная секреция пищеварительных желез. Под влиянием атропина происходит снижение секреции желез, что определяет его терапевтическое действие при язвенной болезни.
Угнетающее влияние атропина на секрецию слюнных желез используют при болезни Паркинсона, которая обычно сопровождается сильным слюнотечением. При болезни Паркинсона атропин оказывается эффективным еще и потому, что он блокирует м-холинорецепторы ЦНС и уменьшает нарушения, характерные для этого заболевания .
Атропин снижает секрецию бронхиальных желез. Уменьшение секреции слюнных и бронхиальных желез используют в анестезиологии, особенно в случае применения средств для ингаляционного наркоза, которые обладают раздражающими свойствами (эфир для наркоза) и вызывают усиленную секрецию желез.
Атропин оказывает выраженное стимулирующее влияние на ЦНС, которое при передозировке препарата проявляется в виде психомоторного возбуждения.
Побочные эффекты применения атропина: сухость во рту, тахикардия, фотофобия (боязнь яркого света), затруднение ближнего видения, уменьшение потоотделения и др.
Для Отравления атропином характерны тахикардия, сухость во рту, хриплый голос, расширение зрачков, нарушения зрения, покраснение кожи, головная боль, головокружение, нарушение координации. При более тяжелом отравлении повышается температура тела, нарастает двигательное и психическое возбуждение со спутанностью сознания. Больные теряют ориентировку, перестают узнавать окружающих, у них появляются зрительные и слуховые галлюцинации. В очень тяжелых случаях возникают судороги, которые сменяются состоянием угнетения, комой. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.
Лечение при отравлении атропином связано с большими трудностями, так как между атропином и веществами, возбуждающими м-холинорецепторы, имеется односторонний антагонизм: атропин устраняет действие м-холиномиметиков, но эти вещества в терапевтических дозах не устраняют действие атропина. Некоторый эффект при отравлении атропином дают антихолинэстеразные вещества, в частности физостигмин (вводят под кожу, в мышцы). В остальном лечение симптоматическое. При приеме атропина внутрь необходимо промывание желудка через зонд 0,05—0,1% раствором калия перманганата или раствором танина (можно использовать крепкий чай), внутрь назначают активированный уголь, солевые слабительные. При необходимости следует проводить искусственное дыхание. Для удаления яда из организма применяют гемосорбцию, форсированный диурез .
Препараты красавки (белладонны) в качестве основного действующего начала содержат атропин, поэтому в ряде случаев их применяют вместо атропина. Настойку красавки и ее экстракты (густой и сухой) назначают внутрь чаще всего при болях, связанных со спазмами гладких мышц желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих протоков (при холецистите, желчнокаменной болезни).
Скополамин — алкалоид, который содержится в тех же растениях, что и атропин; по химическому строению и фармакологическим свойствам сходен с атропином. В отличие от атропина почти всегда оказывает отчетливое угнетающее влияние на ЦНС, действуя как успокаивающее средство.
В практической медицине используют угнетающее влияние скополамина на центры, связанные с вестибулярным аппаратом. Так, например, скополамин применяют при вестибулярных расстройствах (нарушения равновесия, походки, головокружение), для профилактики морской и воздушной болезни (скополамин входит в состав таблеток «Аэрон», применяемых перед морскими поездками, полетами на самолетах).
Кроме того, скополамин применяют в тех же случаях, что и атропин: перед наркозом для профилактики рефлекторной брадикардии, для расширения зрачков при исследовании глазного дна, в качестве спазмолитического средства, для уменьшения секреции желез.
Платифиллин — алкалоид крестовника. Оказывает угнетающее влияние на периферические и в меньшей степени центральные м-холинорецепторы. Помимо м-холиноблокирующей активности, для платифиллина характерно миотропное спазмолитическое действие, т. е. расслабляющее влияние непосредственно на волокна гладких мышц внутренних органов, кровеносных сосудов. Таким образом, способность платифиллина расслаблять гладкие мышцы внутренних органов обусловлена двумя, качествами: м-холиноблокирующей активностью и миотропными спазмолитическими свойствами.
В связи с миотропным спазмолитическим действием платифиллин в отличие от других м-холиноблокаторов расширяет кровеносные сосуды и снижает артериальное давление.
Применяют платифиллин (вводят внутрь или под кожу) в основном при спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальной астме, в глазной практике — для расширения зрачка.
Метацин — синтетическое соединение, плохо проникает через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры, поэтому практически не влияет на ЦНС и мало изменяет величину зрачка и аккомодацию. По бронхолитическому действию превосходит атропин. Метацин применяют при бронхиальной астме, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при коликах, для профилактики рефлекторной брадикардии в анестезиологии. Противопоказан при глаукоме.
Статьи по теме: Фармакология
{Реклама2}
ПОЛЕЗНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
- Выделение лекарственных средств
- Жидкие лекарственные формы
- История фармакологии
- Комбинированное действие лекарственных веществ
- Лекарственные аэрозоли
- Лекарственные формы для инъекций
- Мягкие лекарственные формы
- Побочное действие лекарств
- Пути введения лекарственных средств
- Спирт Этиловый
- Средства для наркоза
- Твердые лекарственные формы
- Фармакологические эффекты и механизмы действия