Химиотерапия появилась в 40-х годах прошлого века и является новейшим методом. Он может быть самостоятельным и полноценным компонентом комбинированного и комплексного лечения. Применяемые препараты оказывают прямое цитостатическое (потеря клеткой способности к размножению) и цитотоксическое (повреждение клеток) действие на клетки опухоли. Объектом действия химиопрепаратов является пролиферирующие клетки. Препараты действуют на все фазы митотического цикла. Но из четырех его фаз (пре-синтез-Gi, синтез-S, премитоз G-2, митоз-М) клетки наиболее чувствительны в S-фазе.
Устойчивы к цитостатикам те клетки, которые временно не делятся, которые утратили свойство к делению и нежизнеспособные. Чем больше в опухоли фракция пролиферирующих клеток, тем эффективнее химиотерапия. Существует обратная зависимость между эффектом химиотерапии и массой опухоли. В крупных опухолях, во-первых, происходит небольшая фракция пролиферирующих клеток. Во-вторых, - сниженная васкуляризация, что затрудняет транспорт химиопрепаратов к клетке-мишени.
В практике химиотерапевтов нашли применения более 40 препаратов. Чтобы их правильно выбрать, нужно знать результат гистологического исследования опухоли.
Все химиотерапевтические препараты делятся на несколько групп:
1. Алкилирующие агенты:
а) хлоретиламины,
б) етиленамины.
2. Антиметаболиты: метотрексат, меркаптопурин, фторурацил, фторафур, цитозар.
3. К противоопухолевым антибиотикам относят адриамицин, блеомицин, дактиномицин, карминомицин, митомицин С, рубомицин, фарморубицин.
4. Препараты растительного происхождения:
а) алкалоиды,
б) антимитотическое агенты,
в) ферментные препараты.
Показания к химиотерапии
Первым показанием являются заболевания, которые подлежат лишь химиотерапевтическому лечению (лейкоз, гемобластозы). Также химиотерапевты занимаются профилактикой метастазирования после радикального лечения. Применяют химиотерапию для уменьшения размеров опухоли и с паллиативной целью.
Виды химиотерапии
1. Системная химиотерапия - введение химиопрепаратов с помощью различных способов (перорально, внутримышечно, внутривенно). Химиотерапевты Киева отводят ей ведущую роль.
2. Регионарная химиотерапия - введение химиопрепаратов в довольно больших концентрациях: а) эндолимфатически; б) внутриартериальная инфузия; в) перфузия. Для перфузии в клиниках Киева используют аппарат искусственного кровообращения.
3. Локальная химиотерапия заключается в том, что препараты вводятся в серозные полости (брюшную, плевральную).
Различают лечебную химиотерапию (при наличии опухоли или ее метастазов) и профилактическую, дополнительную, или адъювантную (после радикального лечения). Выделяют также монохимиотерапию (когда химиотерапевты Киева используют один химиопрепарат) и полихимиотерапию (несколько препаратов). Последняя позволяет получить больший эффект выборочного повреждения опухоли.
Химиотерапевты Киева наработали определенные правила лечения: а) каждый химиопрепарат отдельно должен быть активным; б) механизмы действия препаратов должны быть разными, в) препараты должны действовать на различные фазы пролиферативного цикла клеток. Кроме того препараты должны быть с разным спектром токсичности, чтобы предотвратить ее суммацию.
При полихимиотерапии возможен и синергизм, и, наоборот, антагонизм. Химиотерапевты называют несколько факторов, которые влияют на это. Например, одновременно или последовательно вводятся препараты, с какими интервалами, в каких дозах и т.д. Разовая доза определяется из расчета на 1 кг массы или 1 м2 поверхности тела.
Чувствительность опухолей к химиотерапии
Химиотерапевты выделяют высокочувствительные, относительно чувствительные, относительно резистентные и резистентные опухоли.
При высокочувствительных опухолях (лейкоз, лимфома, нефробластома; опухоли яичка, саркома Юинга) назначаются такие препараты: циклофосфан, винкристин, метотрексат, цитозар, адриамицин, аспарагиназа.
Относительно чувствительные опухоли (рак яичников, нейробластома, саркома мягких тканей, рак молочной железы) лечат тиотефом, цисплатином, фторурацилом, проспидиномом, циклофосфаном, винкристином.
Для лечения относительно резистентных опухолей (рак желудка, легких, толстой и прямой кишок, меланобластома кожи) используют мифом-цин С, фторурацил, адриамицин, циклофосфан, винкристин.
В случае резистентных опухолей (рак щитовидной железы, пищевода, печени, поджелудочной железы) - метотрексат, сарколизин, адриамицин, циклофосфан, фторурацил.
Осложнения химиотерапии
Вследствие применения химиотерапии часто наблюдаются побочные реакции. Химиотерапевты Киева считают их даже неизбежными. Ввод большинства препаратов влечет возникновение диспептических явлений (тошнота, рвота, анорексия). Иногда химиотерапевты наблюдают стоматит, диарею, гепатит. Довольно часто встречаются лейкопения, тромбоцитопения, анемия, флебит. Возможны также полиневрит (цисплатин), тахикардия, стенокардия, миокардиодистрофия, пневмонит, фиброз легких, угнетение сперматогенеза.
Выделяют следующие осложнения, связанные с токсическим действием цитостатиков:
а) местные: токсичные дерматит, флебит, асептический цистит, некрозы;
б) системные не специфические: миелодепрессия, нарушения иммунитета, диспептический синдром, поражения слизистых оболочек;
в) системные специфические осложнения в свою очередь подразделяются на нейротоксические, гепатотоксические, кардиотоксические, поражение легких, мочевых органов, коагулопатию, тератогенный и канцерогенный эффект.
{Реклама2}
Полезная информация: Хирург