Факторы повышенного риска рождения детей с хромосомными болезнями

анеуплоидия

Впоследние десятилетия многие исследователи обращались к проблеме причинвозникновения хромосомных болезней. Не вызывало сомнений, что процессобразования хромосомных аномалий (и хромосомных, и геномных мутаций)идёт спонтанно. Предполагалось наличие индуцированного мутагенеза учеловека (ионизирующая радиация, химические мутагены, вирусы). Однакореально причины возникновения хромосомных и геномных мутаций взародышевых клетках или на ранних стадиях развития зародыша до сих порне расшифрованы.

Проверялись многие гипотезы причин нерасхожденияхромосом (сезонность, расово-этническая принадлежность, возраст материи отца, задержанное оплодотворение, порядок рождения, семейноенакопление, лекарственное лечение матерей, вредные привычки,негормональная и гормональная контрацепция, флюридины, вирусные болезниу женщин). В большинстве случаев эти гипотезы не подтвердились, ногенетическая предрасположенность к болезни не исключается. Хотябольшинство случаев нерасхождения хромосом у человека проявляетсяспорадически, можно предполагать, что оно в определённой степенигенетически детерминировано. Об этом свидетельствуют следующие факты.

  1. Потомство с трисомией появляется у одних и тех же женщин повторно с частотой не менее 1%.
  2. Родственники пробанда с трисомией 21 или другими анеуплоидиями имеют несколько повышенный риск рождения ребёнка с анеуплоидией.
  3. Кровное родство родителей может повышать риск трисомии у потомства.
  4. Частота зачатий с двойной анеуплоидией может быть выше, чем предсказывается исходя из частоты отдельных анеуплоидий.

К биологическим факторам повышения риска нерасхождения хромосом относитсявозраст матери, хотя механизмы этого явления неясны. Риск рожденияребёнка с хромосомной болезнью, обусловленной анеуплоидией, с возрастомпостепенно повышается, но особенно резко после 35 лет. После 45 леткаждая 5-я беременность завершается рождением ребёнка с хромосомнойболезнью. Наиболее чётко возрастная зависимость проявляется длятрисомии 21 (болезнь Дауна). Для анеуплоидий по половым хромосомам рольвозраста родителей либо совсем не имеет значения, либо оченьнезначительна.

С возрастом повышается также частота спонтанныхабортов, которая к 45 годам увеличивается в 3 раза и более. Такоеположение можно объяснить тем, что спонтанные аборты во многомобусловлены (до 40-45%) хромосомными аномалиями, частота которых имеетвозрастную зависимость.

Зависимость частоты рождения детей с хромосомными болезнями от возраста матери

 

Возраст матери, годы

Частота рождения детей с болезнью Дауна

Частота рождения детей с любой хромосомной болезнью

20

1:1800

1:500

25

1:1300

1:500

30

1:1000

1:400

35

1:300

1:200

40

1:100

1:70

45

1:30

1:20

49

1:12

1:8

Цитогенетическое исследование, проводимое усупружеских пар, позволяет выявить кариотипические факторы риска:анеуплоидию (в основном в мозаичной форме), робертсоновскиетранслокации, сбалансированные реципрокные транслокации, кольцевыехромосомы, инверсии. Степень повышения риска зависит от типа аномалии(от 1 до 100%): например, если у одного из родителей в робертсоновскуютранслокацию вовлечены гомологичные хромосомы (13/13, 14/14, 15/15,21/21, 22/22), то здорового потомства у носителей таких перестроек бытьне может. Беременности будут заканчиваться либо спонтанными абортами(во всех случаях транслокаций 14/14, 15/15, 22/22 и частично притранслокациях 13/13, 21/21), либо рождением детей с синдромом Патау(13/13) или синдромом Дауна (21/21).

Для расчёта риска рождения ребёнка с хромосомнойболезнью в случае аномального кариотипа у родителей были составленытаблицы эмпирического риска. Теперь в них почти нет необходимости.Методы пренатальной цитогенетическои диагностики позволили перейти отоценки риска к постановке диагноза у эмбриона или плода.


Статьи по теме: Генетика


Получить консультацию Специалиста

{Реклама2}


ПОЛЕЗНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Банер

Карта